大林慈濟醫院藥劑科
前言
目前因為分子生物學的發展及製藥化學的進步，自 1992 年起陸續有許多新的抗癲癇藥物研發上市，對於難以治癒的癲癇更增添了新的治療利器。新一代抗癲癇藥品的價格一般較傳統抗癲癇藥物昂貴，但也比起傳統抗癲癇藥物多一些優勢，例如副作用較小、耐受性較佳且沒有藥物交互作用、具有抗焦慮、止痛作用，上市後提供了醫療多一種抗癲癇藥物的選擇，未來可能會有更新的用途，只等待更深一層的了解與更進一步的臨床研究。
新一代抗癲癇藥物
抗癲癇藥物（antiepileptic drug，AED）
對於多樣標的細胞所衍生反應的癲癇，具有保護防禦作用。
作用在這些標的細胞的藥物，廣泛可分為三類：
（1）離 子 通 道 - 電 壓 出 入 口 的 調 節（ modulation of voltage-gated ion channel），主要為鈉和鈣離子通道
（2）GABA（在腦部存在的氨基酸，作用於神經傳導過程）系統的影響，利用GABAA 接受體來提高對突觸接合處的抑制
（3）利用 ionotropic glutamate 接受體來抑制突觸接合處的刺激。分析抗癲癇藥物的藥理機轉，作用在電位依賴性鈉 離 子 通 道 部 位 （ 如 phenytoin ，carbamazepine 和 lamotripine）會減少potential-dependent glutamate 的釋放（圖一），尤其對癲癇患者出院期間，會減緩病患發病次數。
然而，電位依賴性鈉離子通道部位的阻斷也會減少神經樹突的傳導及減少因樹突衝擊擴大所造成的突觸電位。可以說，這些作用的釋放會抑制了癲癇信號的傳導及分佈。其實，有些物也會優先選擇作用於 glutamate釋放且只微弱影響到 GABA 的釋放，不同處在於glutamatergic和GABAergic神經元之間的刺激收縮。
抗癲癇藥物機轉分類中，加入一個第四種類的抗癲癇藥物作用機轉，它是新一代抗癲癇藥物（圖一）。新一代抗癲癇藥物會選擇結合在腦部具高親和力的其中一個蛋白質。蛋白質結合目地在於促進由小胞組成的神經傳導物質進行規律性釋放，而 pregabalin本身結合是在於減少神經傳導物質的釋放（圖二）。
藥理特性
Pregabalin 結合在鈣離子通道上的α2-δ 部位（α2-δ 是一種蛋白質），它會抑制 voltage-activated Ca2+穿越高 voltage- actived Ca2+通道或經由 Ca2+通道與神經傳導物質釋放彼此之間的交互作用來影響這個路徑。AED 本身結合的α2-δ，實際上是由 4 種相關蛋白質所代表的一個家族，分別為 α2-δ type 1（主要）、α2-δ type 2（54%）、α2-δ type 3（26%）、α2-δ type 4（25%）。α2-δ-1 分布在胺基酸及普遍的藥物結構上，α2-δ-2 發現分布在很多組織方面，包括腦部和心臟，α2-δ-3 特別分布在腦部，而 α2-δ-4 發現分布在內分泌組織方面，較少分布在腦部。就結構上，α2-δ-1 及α2-δ-2 對於鈣離子通道上的 α2-δ 部位具高親和力，而 pregabalin 則是結合在α2-δ-1 這類的蛋白質，並廣泛分布在腦部和脊髓部位 。
Pregabalin 的原理是根據一個新發現的機制，阻斷神經細胞上的一個感覺部位，從而降低神經疼痛的症狀。Pregabalin 是屬於 GABA 的類似物，與中樞神經系統中鈣離子通道的輔助性次單元結合，減少釋放多種腦內的傳導物質 。
藥物不良反應
過量的 pregabalin 在一些案例報告中已證實不會造成嚴重的毒性反應。另外，pregabalin 對於 hepatic cytochrome P450 酵素不會有誘導或抑制的作用，因而使藥物交互作用的發生機率大為降低。一些疼痛專家建議 pregabalin 可做為抗驚厥劑中的首選藥物，且本身有很好的耐受性 。
Pregabalin 的副作用輕微，可能的副作用包括頭昏、嗜睡、口乾、末稍浮腫、視力模糊、體重增加和注意力無法集中。至於其他副作用則會有食慾增加、欣快的情緒、精神紊亂、性慾減退、易怒、運動失調、注意力障礙、協調機能異常、記憶力受損、震顫、構音困難、感覺異常、視力模糊、複視、眩暈 。
用法用量
Pregabalin 大多經腎臟以原型排除，所以腎功能不全的病人在劑量上應謹慎調整 。劑量範圍是每天 150 mg 至 600 mg，分二或三次服用。至於周邊神經痛方面的治療，可以從每天 150 mg 的劑量開始，3-7 天後，根據患者個別的反應和耐受性，可將劑量增加到每天 300 mg。必要時，再隔 7 天之後增加至每天 600 mg的最高劑量。而治療癲癇方面，可從每天150 mg 的劑量開始，一周之後，根據患者個別的反應和耐受性，可將劑量增加到每天 300 mg。再隔一周之後，可以達到每天 600 mg 之最高劑量。如果必須停用pregabalin 時，建議應以至少一周的時間逐漸減量停藥 。
用藥禁忌及注意事項
藥物禁忌方面，對本藥有效成分pregabalin 或當中會有任何成份過敏的人以及患有半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳疾病的人皆不適宜服用。Pregabalin 會引起頭暈和嗜眠，因此會影響駕駛或操作機械的能力，應勸告患者服藥後不可以開車或操作危險性機械。部份糖尿病患者在接受 pregabalin 治療期間可能會有體重增加及體液滯留的情形發生，其病患在服用降血糖藥物方面必須謹慎小心 。
結論
Pregabalin 可減少病患皰疹後所產生的神經疼痛 ( PHN )，且改善睡眠及心情干擾，不過，由於這種藥物含有一種鎮痛、抗焦慮和抗驚厥活動的 α2-δ 配體，目前已獲得美國食品藥物管理局( FDA )核准 5。Pregabalin 目前在美國食品藥物管理局的審查之下，對於糖尿病的週邊神經疾病、帶狀皰疹有關的神經病理性疼痛、局部癲癇發作的附屬治療，及做為成人焦慮病變的一般治療均可使用。雖然 pregabalin 作用良好且耐受性佳，但一些臨床醫師認為在考慮以pregabalin 作為糖尿病末梢神經病變的首選治療前，應進行更多相關的研究 。
===============================================================
2012-06-27
美國藥檢局核准輝瑞藥廠研發的Pregabalin (Pfizer)，用來治療脊髓受傷所引發的神經性疼痛。到目前為止Pregabalin擁有五項被批准的適應症。第一,糖尿病神經病變。第二,泡疹後神經痛。第三,纖維肌肉疼痛。第四,部份起始抽搐症。第五,脊髓受傷所引發之神經性疼痛。根據二篇藥學臨床試驗，作者發現治療組服用Pregabalin每日600毫克，於12週及16週後，與對照組相比，此藥可降低疼痛程度達三成及五成。
Pregabalin副作用包括嗜睡、頭昏、口乾、倦怠、末梢水腫、藥物過敏、血管性水腫、視力模糊、便秘、飄飄然情緒、平衡障礙、胃口增加、自殺意圖、自殺行為。.
出處：Meds cape June 21 2012
文章：Pregabalin approved for Neuropathic Pain in spinal injury
文章：Pregabalin approved for Neuropathic Pain in spinal injury
===============================================================
Pregabalin是現時治療經常焦慮症的最新藥物。來自六項於多個地方進行、約共2050名焦慮症患者參與的臨床試驗，以及一項26星期的對照研究顯示：
Pregabalin可用於治療經常焦慮症患者。此外，Pregabalin經已獲美國食物及藥品管理局認可用作治療神經痛，特別適合同時有疼痛及睡眠問題的患者
。Pregabalin亦用於治療某類癲癇發作。 。
Pregabalin備有75毫克和150毫克的口服膠囊劑型。
Pregabalin相信透過調節腦內一些天然化學物的水平發揮作用。
Pregabalin是腦內一種稱為GABA的氨基酸類似物。GABA在與中樞神經系統中某些物質結合後，可減少一些負責傳遞神經訊息的物質釋放。醫學界相信Pregabalin的抗焦慮、止痛及抗癲癇功效，來自抑制腦內過多的傳遞物活動。
| |||||||||||||||||||||||
腦內神經細胞 Electrical Signals
沒有留言:
發佈留言